В игре не будет самолетов, т.к. город только один, однако полеты на вертолетах затронут большинство миссий;

Отстутствует возможность прокачивать персонажа;

В игре, возможно не будет Pay 'N' Spray, который был во всех передыдущих частях GTA;

Погони от полиции стали гораздо продуманнее и интереснее: теперь вас будут разыскивать за каждое переступление, при котором были свидетели. Копы будут искать вас в том районе, где вы совершили преступление, и если вы покинете этот район, то полиция отстанет от вас, если же вернетесь - то все наооборот;

Можно покупать одежду и переодеваться;

Теперь можно самому звонить кому-либо по мобильному телефону. Позвонив по номеру, указанному в записной книжке вы можете договориться о встрече в любом месте и отдать какую-нибудь команду (например, "Встретимся здесь и т.д);

Еще кое-что о мобильном телефоне. Теперь у вас гораздо больше способов использовать его. Можно вызвать такси, или заказать какие-либо услуги. С помощью мобильника можно снимать скриншоты (которые, как и в GTA: San Andreas сохраняются в определенную папку), а также хранить некоторую информацию - например, брифинг;

Угон тачек ушёл от старой схемы "сел и поехал", теперь протагонисту нужно подкрасться к авто, разбить стекло локтем, замкнуть провода зажигания и только после всего можно будет тронуться с места;
Известно, что Нико сможет пользоваться автобусами, и возможно другим общественным транспортом;

Теперь можно положить все свои сбережения в банк. Видимо, при гибели или аресте все деньги будут конфискованы;

Претерпела изменения и система ручного прицеливания: она гораздо проще, чем в GTA: San Andreas;

Уровень защиты от выстрелов зависит от материала бронежилета;

Можно будет перелезать через заборы и ограждения, также есть
возможность залезать на столбы и пожарные лестницы;

Многие миссии будут проходить на небоскребах, откуда можно кого-нибудь скинуть

Возможность покупать некоторые здания все же будет;

В игре нельзя будет разрушать здания, поскольку открывшаяся в таком случае возможность превратить город в руины негативно отразилось бы на дальнейшем выполнении миссий;

Такси не останавливается немедленно, когда вы пытаетесь остановить его. Когда вы сидите сзади, камера переключается на вид от первого лица;

Люди будет умнее, чем в предыжущих играх серии. Теперь пешеходы носят сумки и чемоданы, перекусывают на ходу, разговаривают, смеются, жестикулируют, пользуются такси и т.д;

Люди часто вступают в разговор с Нико, однако он редко им отвечает;

Игра будет работать без подгрузок при входе в здания и просто по ходу игры;

 Теперь можно снаружи посмотреть, что происходит в других зданиях, не в одной из GTA этого не было;

 Город будет густонаселенней, будут пробки, колличество пешеходов на улицах заметно возрастет, разработчики не допустили "мертвых точек" в городе;

В игре будет календарь, появяться рабочие и выходные дни

 Отношения с персонажами сюжетной линии очень важны. Так, например, малыш Якоб, ваш поставщик оружия должен быть поставлен в известность, когда вы выполняете миссию. Вы должны заслужить его уважение тоже ;

Будет несколько вариантов развития сюжета и концовки.